Октябрь
Пн   4 11 18 25  
Вт   5 12 19 26  
Ср   6 13 20 27  
Чт   7 14 21 28  
Пт 1 8 15 22 29  
Сб 2 9 16 23 30  
Вс 3 10 17 24 31  




Исследована генетика неизлечимых форм туберкулёза



Опосля секвенирования полных геномов сотен образцов, две команды учёных выпустили сборники мутаций, способных придать устойчивость микробактериям туберкулёза. Результаты исследования того, как болезнь уклоняется от сильнодействующих препаратов, были размещены в журнальчике Nature Genetics.

«Самым огромным препятствием для исцеления лекарственно-устойчивого туберкулёза будет то, что его очень поздно выявляют у человека, - говорит один из управляющих исследования, эпидемиолог Меган Мюррей (Megan Murray) из Гарвардской школы публичного здравоохранения в Бостоне (Harvard School of Public Health). - С наиболее полным перечнем мутаций докторы могут не растрачивать время на исцеление малоэффективными продуктами, а сходу назначить пригодную терапию».

Члены команды Мюррей изучили 123 штамма со всего мира, которые потом нанесли на карту последовательностей на эволюционном древе. Потом они находили мутации, сопротивляющиеся исцелению, в разных частях штаммов. Они определили каждую часть генома туберкулёзной микробактерии и выявили 39 ранее неизвестных мутаций.

В то же время роль приблизительно половины выявленных участков остаётся неясной. К примеру, в каталоге Мюррей есть 16 генов из семейства PE/PPE, присущих лишь туберкулёзной микробактерии, функции которых остаются неизвестными.

2-ая группа учёных во главе с Лицзюнь Би (Lijun Bi) из Пекинского института биофизики (Institute of Biophysics in Beijing) проанализировала последовательности 161 эталона китайских пациентов. Было определено 84 гена и 32 остальных генетических региона, имеющих явное отношение к фармацевтической стойкости.

В 2-ух перечнях совпадает далековато не всё, возможно, поэтому, что учёные воспользовались разными способами и изучали штаммы, которые начинали развивать резистентность из разных генетических отправных точек.

Тем более, общий смысл ясен: в процесс приобретения резистентности вовлечено намного больше генов, чем числилось ранее, и учёные даже не могут представить, за что они отвечают, ведь штаммы могут стать устойчивыми обилием различных методов.

Как проявили обе работы, почти все участки, отвечающие за устойчивость, действуют на амилоидные клеточные оболочки микробактерии туберкулёза. Одни меняют их структуру либо проницаемость, остальные влияют на выработку некоторых молекулярных насосов, «изгоняющих» фармацевтические препараты из клеток, третьи ускоряют видоизменение микробов, что дозволяет им скорее мутировать в подходящем направлении.

Учёные идентифицировали мутации, которые склонны влиять на остальные гены резистентности: или повышая их активность, или компенсируя их неблагоприятное действие, в итоге что бактерии, несущие такие гены, не проигрывают штаммам, чувствительным к продуктам.

Исследования молвят о том, что палочка Коха приобретает резистентность крошечными шажками, любой из которых в отдельности владеет маленьким эффектом.

«Судя по всему, для выхода на высочайший уровень стойкости требуется много таковых шажков», - считает Мюррей. Дэвид Оланд (David Alland) из Ратгерского института (Rutgers University) подтверждает эту точку зрения: его группа секвенировала 63 клинические пробы микробактерии туберкулёза, на которые обрушили самый передовой продукт этамбутол.

Мутации были обнаружены по последней мере в четырёх генах, которые взаимодействовали вместе и увеличивали способность бактерии противостоять лекарству. По другому говоря, неким штаммам было просто наплевать на дозы, в 16 раз превышавшие те, что для остальных стали бы смертельными.

Познание о этих малеханьких шажках поможет проследить за штаммами, которые обещают приобрести резистентность высочайшего уровня, либо создать препараты, способные вовремя воспрепятствовать данной для нас эволюции.